Квентиакс таб. 300мг №60
Внешний вид товара может отличаться от изображенного на фотографии
Нет в наличии
Производитель: KRKA/Крка-Рус ООО
Действующее вещество: Кветиапин
Квентиакс - все лекарственные формы
Описание
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.Взаимодействие с другими препаратами
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Квентиакс® с другими препаратами, воздействующими на ЦНС, а также с алкоголем.
Следует соблюдать осторожность пациентам, принимающим другие антагонисты холинергических (мускариновых) рецепторов.
Изофермент системы цитохрома Р450 3А4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома Р450. У здоровых добровольцев одновременное применение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом (ингибитор изофермента СYР3А4) приводило к увеличению AUC кветиапина в 5–8 раз. Поэтому одновременное применение кветиапина и ингибиторов изофермента СYР3А4 противопоказано.
При терапии кветиапином не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрутовый сок.
В фармакокинетическом исследовании применение кветиапина в различной дозировке до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и, соответственно, уменьшению AUC в среднем на 13% по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме и может снижать эффективность терапии кветиапином. Одновременное применение кветиапина с фенитоином, другим индуктором микросомальных ферментов печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина. Применение кветиапина пациентами, получающими индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск, связанный с отменой препарата — индуктора микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов — индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например препараты вальпроевой кислоты).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном применении антидепрессанта имипрамина (ингибитор изофермента CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор изоферментов СYР3А4 и СYР2D6).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с антипсихотическими ЛС — рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.
Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном применении кветиапина.
При одновременном применении кветиапина с препаратами лития у взрослых пациентов с острым маниакальным эпизодом отмечена более высокая частота нежелательных реакций, связанных с ЭПС (в особенности тремор), сонливости и увеличения массы тела по сравнению с пациентами, принимавшими кветиапин с плацебо в 6-недельном рандомизированном исследовании.
Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при одновременном применении вальпроата семинатрия и кветиапина.
Ретроспективное исследование с участием детей и подростков, которые получали вальпроат натрия и кветиапин по отдельности или оба препарата одновременно, выявило более высокую частоту развития лейкопении и нейтропении в группе комбинированной терапии по сравнению с группой монотерапии.
Фармакокинетические исследования по изучению взаимодействия препарата Квентиакс® с препаратами, применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях, не проводились.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина и препаратов, способных вызывать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QTс.
У пациентов, принимавших кветиапин, были отмечены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление метадона и трициклических антидепрессантов методом иммуноферментного анализа. Для подтверждения результатов скрининга рекомендуется проведение хроматографического исследования.
При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается примерно на 20%.
Кветиапин не вызывал индукцию микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме феназона.Состав
1 таб.
кветиапина фумарат 345.39 мг,
что соответствует содержанию кветиапина 300 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 54 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 30 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 227.61 мг, повидон - 15 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 60 мг, магния стеарат - 18 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза - 15 мг, титана диоксид (E171) - 6 мг, макрогол 4000 - 3 мг.Побочное действие
Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения).
Со стороны кроветворной системы: часто - лейкопения; нечасто - эозинофилия; очень редко - нейтропения.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто — головокружение, сонливость, головная боль; часто - синкопальные состояния; нечасто - тревожность, возбуждение, бессонница, акатизия, тремор, судороги, депрессия, парестезии; редко - злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, нарушение сознания, мышечная ригидность, вегето-сосудистые нарушения, увеличение концентрации КФК); очень редко - поздняя дискинезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, ортостатическая артериальная гипотензия, удлинение интервала QT на ЭКГ.
Со стороны дыхательной системы: ринит, фарингит.
Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость во рту, запор, диарея, диспепсия, повышение уровня сывороточных трансаминаз (ACT или АЛТ); редко - желтуха, тошнота, рвота, боль в животе; очень редко - гепатит.
Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь, реакции повышенной чувствительности; очень редко - ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны половой системы: редко - приапизм.
Со стороны эндокринной системы: часто - повышение массы тела (преимущественно в первые недели лечения); очень редко - гипергликемия или декомпенсация сахарного диабета.
Лабораторные показатели: нечасто - повышение сывороточного уровня ГГТ и содержания триглицеридов (не натощак), гиперхолестеринемия; снижение уровня гормонов щитовидной железы (общий Т4 и свободный Т4 /в первые 4 недели/, а также общего Т3 и реверсивного Т3 /только при приеме высоких доз кветиапина/).
Прочие: часто - периферические отеки, астения; редко - боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет, миалгия, сухость кожи, ослабление зрения.Передозировка
Симптомы: в основном — следствие усиления известных фармакологических эффектов кветиапина, таких как сонливость и седация, тахикардия, снижение АД и антихолинергических эффектов.
Передозировка может приводить к удлинению интервала QT, судорожным припадкам, эпилептическому статусу, рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочи, спутанности сознания, делирию и/или ажитации, коме и смерти.
У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться (см. «Особые указания»).
Лечение: рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания и ССС, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Специфических антидотов кветиапина нет. В случаях тяжелой интоксикации следует помнить о возможности передозировки несколькими лекарственными препаратами.
Опубликованы сообщения о разрешении тяжелых нежелательных эффектов со стороны ЦНС, в т.ч. комы и делирия, после в/в введения физостигмина (в дозе 1–2 мг) под постоянным контролем ЭКГ. Такое лечение не рекомендуется в качестве стандартного из-за потенциального негативного воздействия физостигмина на сердечную проводимость. Применение физостигмина возможно только при отсутствии отклонений в показателях ЭКГ. Не следует применять физостигмин в случае нарушения сердечного ритма, блокады любой степени или при расширении комплекса QRS.
В случае возникновения рефрактерной артериальной гипотензии при передозировке кветиапина лечение следует осуществлять путем в/в введения жидкости и/или симпатомиметических препаратов (не следует назначать эпинефрин и допамин, поскольку стимуляция β-адренорецепторов может вызывать усиление снижения АД на фоне блокады α-адренорецепторов кветиапином).
Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и назначение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина, однако эффективность этих мер не изучена.
Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться до улучшения состояния пациента.Способ применения и дозы
Препарат назначают внутрь, 2 раза/сут, независимо от приема пищи.
При лечении острых и хронических психозов, включая шизофрению, суточная доза в первые 4 дня составляет: 1-й день - 50 мг; 2-й день - 200 мг; 3-й день - 200 мг и 4-й день - 300 мг. Начиная с 4-го дня, суточная доза составляет 300 мг. В зависимости от клинического эффекта и переносимости препарата его доза может индивидуально варьировать от 150 мг/сут до 750 мг/сут. Максимальная суточная доза при лечении шизофрении - 750 мг.
При лечении маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве кветиапин рекомендуется в качестве монотерапии или в качестве адъювантной терапии для стабилизации настроения.
Суточная доза в первые 4 дня составляет: 1-й день - 100 мг; 2-й день - 200 мг; 3-й день - 300 мг и 4-й день - 400 мг. Увеличение суточной дозы в дальнейшем возможно по 200 мг/сут и к 6 дню терапии составляет 800 мг. В зависимости от клинического эффекта и переносимости препарата его доза может индивидуально варьировать от 200 мг/сут до 800 мг/сут. Как правило, эффективная доза составляет от 400 мг до 800 мг/сут. Максимальная суточная доза - 800 мг.
Т.к. плазменный клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста снижен на 30-50%, назначать препарат следует с осторожностью, особенно в начале терапии. Стартовая доза - 25 мг/сут, с последующим увеличением на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.
У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью рекомендуется начинать терапии с 25 мг/сут. В дальнейшем рекомендуется увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.Противопоказания
— период грудного вскармливания;
— дети и подростки до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— повышенная чувствительность к кветиапину или другим компонентам препарата.Меры предосторожности
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, при врожденном увеличении интервала QT на ЭКГ или при наличии условий, потенциально способных вызвать увеличение интервала QT (одновременное назначение препаратов, удлиняющих интервал QT, застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагниемия), при печеночной недостаточности, эпилепсии, судорожных припадках в анамнезе, беременности, пациентам пожилого возраста.
Особые указания
Поскольку препарат Квентиакс® имеет несколько показаний к применению, профиль его безопасности определяется в зависимости от диагноза пациента и дозы препарата.
Дети и подростки (от 10 до 17 лет)
Препарат Квентиакс® не показан для применения у детей и подростков до 18 лет в связи с недостаточностью данных по применению в этой возрастной группе. По результатам клинических исследований, некоторые нежелательные реакции (повышение аппетита, повышение концентрации пролактина в сыворотке крови, рвота, ринит и обморок) у детей и подростков наблюдались с большей частотой, чем у взрослых пациентов, или имели иные клинические проявления (ЭПС и раздражительность). Также отмечено повышение АД, не наблюдавшееся у взрослых пациентов. У детей и подростков также наблюдали изменение функции щитовидной железы.
Влияние на рост, половое созревание, умственное развитие и поведенческие реакции при длительном применении кветиапина (более 26 нед) не изучалось.
В плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства частота развития ЭПС была выше при применении кветиапина по сравнению с плацебо.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия при биполярном расстройстве связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (событий, связанных с суицидом). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того, что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше, пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения. По данным общепринятого клинического опыта, риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии.
Следует предупреждать пациентов (особенно относящихся к группе повышенного риска суицида) и их попечителей о необходимости контроля клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, необычного изменения в поведении и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае их появления.
По данным краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с депрессией при биполярном расстройстве, риск развития событий, связанных с суицидом, составил 3% (7/233) для кветиапина и 0% (0/120) для плацебо у пациентов в возрасте 18–24 лет, 1,8% (19/1616) для кветиапина и 1,8% (11/622) для плацебо у пациентов старше 25 лет.
Другие психические расстройства, для терапии которых применяется кветиапин, также связаны с повышенным риском событий, связанных с суицидом. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом, меры предосторожности, применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом, должны приниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
При резком прекращении терапии кветиапином следует принимать во внимание потенциальный риск развития событий, связанных с суицидом.
Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, а также пациенты, отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения. Проведенный FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, США) метаанализ плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов, обобщающий данные примерно 4400 детей и подростков и 7700 взрослых пациентов с психическими расстройствами, выявил повышенный риск суицидального поведения на фоне антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей, подростков и взрослых пациентов до 25 лет. Данный метаанализ не включает исследования, где применялся кветиапин (см. «Фармакодинамика»).
По данным кратковременных плацебо-контролируемых исследований по всем показаниям и во всех возрастных группах, частота событий, связанных с суицидом, составила 0,8% как для кветиапина (76/9327), так и для плацебо (37/4845).
В этих исследованиях у пациентов с шизофренией риск развития событий, связанных с суицидом, составил 1,4% (3/212) для кветиапина и 1,6% (1/62) для плацебо у пациентов 18–24 лет; 0,8% (13/1663) для кветиапина и 1,1% (5/463) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 1,4% (2/147) для кветиапина и 1,3% (1/75) для плацебо у пациентов до 18 лет.
У пациентов с манией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 0% (0/60) для кветиапина и 0% (0/58) для плацебо у пациентов 18–24 лет; 1,2% (6/496) для кветиапина и 1,2% (6/503) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 1% (2/193) для кветиапина и 0% (0/90) для плацебо у пациентов до 18 лет.
Метаболические нарушения
Учитывая риск ухудшения метаболического профиля, включая изменения массы тела, концентрации глюкозы и липидов в плазме крови, отмечавшиеся в ходе клинических исследований, метаболические показатели пациентов необходимо оценивать в начале терапии и регулярно контролировать в ходе терапии. При ухудшении данных показателей следует предпринять соответствующее лечение.
ЭПС
Отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС при приеме кветиапина у взрослых пациентов с большим депрессивным эпизодом в структуре биполярного расстройства или большого депрессивного расстройства по сравнению с плацебо (см. «Побочные действия»).
Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным беспокойством или тревожностью и нередко сопровождалась неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Такие явления наиболее часто отмечаются в первые несколько недель лечения. Повышение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может иметь негативное влияние.
Поздняя дискинезия
В случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить. Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения приема препарата (см. «Побочные действия»).
Сонливость и головокружение
Во время терапии кветиапином может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, например седация (см. «Побочные действия»). В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства и с депрессивным эпизодом сонливость, как правило, развивалась в течение первых 3 дней терапии.
Выраженность этой нежелательной реакции в основном была незначительной или умеренной. При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства и пациентам с депрессивным эпизодом могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2 нед с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии кветиапином.
На фоне терапии кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия и головокружение (см. «Побочные действия»), обычно во время подбора дозы в начале терапии. Пациенты, особенно пожилого возраста, должны соблюдать осторожность, чтобы избежать случайных травм (падений).
Сердечно-сосудистые заболевания
Следует соблюдать осторожность при применении кветиапина у пациентов с сердечно-сосудистыми, цереброваскулярными заболеваниями и другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии. У таких пациентов подбор дозы следует осуществлять медленнее. На фоне терапии кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия, особенно во время подбора дозы в начале терапии. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более постепенный ее подбор.
Синдром апноэ во сне
У пациентов, принимавших кветиапин, отмечался синдром апноэ во сне. У пациентов, одновременно принимающих препараты, угнетающие ЦНС, либо имеющих случаи апноэ во сне в анамнезе (например пациенты с избыточной массой тела/ожирением, пациенты мужского пола), кветиапин следует применять с осторожностью.
Судорожные припадки
Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Однако как и при терапии другими антипсихотическими лекарственными средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе (см. «Побочные действия»).
Злокачественный нейролептический синдром
На фоне приема антипсихотических препаратов, в т.ч. кветиапина, может развиваться злокачественный нейролептический синдром (см. «Побочные действия»). Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение активности КФК. В таких случаях необходимо отменить прием кветиапина и провести соответствующее лечение.
Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз
В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях монотерапии кветиапином нечасто отмечались случаи тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <0,5·109/л) без инфекции. Сообщалось о развитии агранулоцитоза (тяжелая нейтропения, ассоциировавшаяся с инфекциями) у пациентов, получавших кветиапин в рамках клинических исследований (редко), а также при пострегистрационном применении (в т.ч. с летальным исходом). Большинство этих случаев тяжелой нейтропении возникало в течение 2 мес после начала терапии кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее сниженное количество лейкоцитов и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе. Развитие агранулоцитоза отмечали и у пациентов без факторов риска. Необходимо учитывать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно в случае отсутствия очевидных предрасполагающих факторов, или с необъяснимой лихорадкой, данные случаи должны вестись в соответствии с клиническими рекомендациями.
У пациентов с количеством нейтрофилов <1·109/л прием кветиапина следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать количество нейтрофилов (до повышения их количества до 1,5·109/л).
Пациенты должны незамедлительно сообщать о появлении признаков/симптомов агранулоцитоза или инфекции (например лихорадка, слабость, вялость, боль в горле) на всем протяжении терапии препаратом Квентиакс®.
Антихолинергические (антимускариновые) эффекты
Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, что объясняет развитие НЛР вследствие антихолинергического действия при применении кветиапина в рекомендованных дозах, при одновременном применении других антихолинергических препаратов, а также при передозировке. Следует соблюдать осторожность при применении кветиапина у пациентов, принимающих антагонисты холинергических (мускариновых) рецепторов, а также у пациентов с задержкой мочи, в т.ч. в анамнезе, клинически значимой гипертрофией предстательной железы, кишечной непроходимостью или связанных с ней состояниях, при повышении ВГД или закрытоугольной глаукоме.
Взаимодействие с другими ЛС
Также см. «Взаимодействие».
Одновременное применение кветиапина с мощными индукторами микросомальных ферментов печени, такими как карбамазепин и фенитоин, способствует снижению концентрации кветиапина в плазме крови и может уменьшать эффективность терапии препаратом Квентиакс®.
Применение препарата Квентиакс® у пациентов, получающих индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии препаратом превосходит риск, связанный с отменой индукторов микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов — индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например препараты вальпроевой кислоты).
Масса тела
На фоне приема кветиапина отмечено увеличение массы тела. Рекомендуется клиническое наблюдение пациентов в соответствии с принятыми стандартами терапии (см. «Побочные действия»).
Гипергликемия
На фоне приема кветиапина возможно развитие гипергликемии и/или развитие и обострение сахарного диабета, иногда сопровождающегося развитием кетоацидоза или комы, в т.ч. с летальным исходом. В некоторых случаях отмечалось предшествующее увеличение массы тела, что может являться предрасполагающим фактором. Рекомендуется регулярный контроль массы тела и симптомов гипергликемии, таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость, у пациентов, принимающих нейролептики, в т.ч. кветиапин. Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом, пациентами с факторами риска развития сахарного диабета (см. «Побочные действия»).
Концентрация липидов
На фоне приема кветиапина возможно повышение концентрации ТГ, общего Хс и Хс ЛПНП, а также снижение концентрации ЛПВП в плазме крови (см. «Побочные действия»). Указанные изменения следует корректировать в соответствии с действующими рекомендациями.
Удлинение интервала QT
Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и стойким повышением абсолютной величины интервала QT. Однако удлинение интервала QT отмечалось при применении кветиапина в терапевтических дозах и при передозировке кветиапина (см. «Передозировка»). Следует соблюдать осторожность при применении кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и удлинением интервала QT в анамнезе. Также необходимо соблюдать осторожность при применении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTс, другими нейролептиками, особенно лицам пожилого возраста, пациентам с синдромом врожденного удлинения интервала QT, ХСН, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией (см. «Взаимодействие»).
Кардиомиопатия и миокардит
Во время клинических исследований и пострегистрационного применения были отмечены случаи развития кардиомиопатии и миокардита, однако причинная связь с приемом препарата не установлена. Следует оценить целесообразность терапии кветиапином у пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.
Острые реакции, связанные с отменой препарата
При резкой отмене кветиапина могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены): тошнота, рвота, бессонница, головная боль, головокружение и раздражительность. Поэтому отмену препарата Квентиакс® рекомендуется проводить постепенно, в течение как минимум 1 или 2 нед.
Пациенты пожилого возраста с деменцией
Препарат Квентиакс® не показан для лечения психозов, связанных с деменцией.
Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения риска не изучен. Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярных осложнений не может быть исключен для других антипсихотических ЛС или других групп пациентов. Препарат Квентиакс® должен применяться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.
Анализ применения атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией у пациентов пожилого возраста, выявил повышение уровня смертности в группе пациентов, получавших препараты этой группы, по сравнению с группой плацебо. Два 10-недельных плацебо-контролируемых исследования кветиапина у аналогичной группы пациентов (n=710, средний возраст — 83 года, возрастной диапазон — 56–99 лет) показали, что смертность в группе пациентов, принимавших кветиапин, составила 5,5%, и 3,2% в группе плацебо. Причины летальных исходов, отмеченных у этих пациентов, соответствовали ожидаемым для данной популяции. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением кветиапином и риском повышения смертности у пациентов пожилого возраста с деменцией.
Дисфагия
Дисфагия (см. «Побочные действия») и аспирация наблюдались при терапии кветиапином. Причинно-следственная связь возникновения аспирационной пневмонии с приемом кветиапина не установлена. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата Квентиакс® у пациентов с риском возникновения аспирационной пневмонии.
Запор и непроходимость кишечника
Запор является фактором риска непроходимости кишечника. На фоне применения кветиапина отмечали развитие запора и непроходимости кишечника (см. «Побочные действия»), включая случаи с летальным исходом у пациентов группы высокого риска непроходимости кишечника, в т.ч. получающих множественные сопутствующие препараты, которые снижают моторику кишечника, даже при отсутствии жалоб на запор. Пациенты с кишечной непроходимостью/илеусом нуждаются в проведении неотложных мероприятий и тщательном наблюдении.
ВТЭ
На фоне приема нейролептиков отмечены случаи возникновения ВТЭ. До начала и во время терапии антипсихотическими препаратами, в т.ч. кветиапином, следует оценить факторы риска и принять профилактические меры.
Панкреатит
Во время клинических исследований и пострегистрационного применения были отмечены случаи развития панкреатита, однако причинная связь с приемом препарата не установлена. В пострегистрационных сообщениях указано, что у многих пациентов присутствовали факторы риска развития панкреатита, такие как повышение концентрации ТГ (см. Концентрация липидов), холелитиаз и употребление алкоголя.
Нарушения со стороны печени
В случае развития желтухи прием кветиапина следует прекратить.
Дополнительная информация
Данные об одновременном применении кветиапина с дивальпроатом или литием на фоне острых умеренных или тяжелых маниакальных эпизодов ограничены. Отмечены хорошая переносимость этой комбинированной терапии и аддитивный эффект на 3 нед лечения.
Специальная информация по вспомогательным веществам
Препарат Квентиакс® содержит лактозу, поэтому не следует применять его при следующих состояниях: непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (например управление автотранспортом, работа с движущимися механизмами)
Препарат Квентиакс® может вызывать сонливость, поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется работать с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, в т.ч. не рекомендуется управление транспортными средствами.Применение при беременности и в период лактации
Опубликованные данные о применении во время беременности (300–1000 исходов беременности), включая отдельные сообщения и данные наблюдательных исследований, не показали повышенный риск возникновения пороков развития на фоне лечения. Тем не менее, на основании имеющихся данных невозможно сделать определенный вывод. Исследования на животных выявили наличие репродуктивной токсичности. Вследствие этого во время беременности кветиапин можно применять только в том случае, если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
При применении антипсихотических препаратов, в т.ч. кветиапина, в III триместре беременности у новорожденных появляется риск развития нежелательных реакций разной степени выраженности и длительности, включая ЭПС и/или синдром отмены. Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях кормления. В связи с этим следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных.
Опубликованы сообщения об экскреции кветиапина с грудным молоком, однако степень экскреции не установлена. Вследствие отсутствия достоверных данных необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата Квентиакс®.Показания к применению
— лечение острых и хронических психозов, включая шизофрению;
— лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве.Фармакокинетика
Всасывание. Кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность. Css молярная активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина.
Фармакокинетика кветиапина имеет линейный характер.
Распределение. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. Исследования in vitro показали, что изофермент СYР3А4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного системой цитохрома Р450. N-дезалкилкветиапин образуется и выводится с участием изофермента СYР3А4.
Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам системы цитохрома Р450 1A2, 2С9, 2C19, 2D6 и 3А4, но только при концентрации в 5–50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозе 300–800 мг/сут. Основываясь на результатах исследований in vitro, не следует ожидать, что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других ЛС, опосредованного системой цитохрома Р450.
Выведение. T1/2 кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 ч соответственно. Приблизительно 73% кветиапина выводится почками и 21% — через кишечник. Кветиапин активно метаболизируется в печени, менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или через кишечник.
Особые группы пациентов
Пол. Различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.
Пожилой возраст. Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30–50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Нарушение функции почек. Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин/l,73м2), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует коррекции дозы.Фармакологическое действие
Механизм действия. Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействуют с широким спектром нейтротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к 5-НТ2-серотониновым рецепторам и D1-, D2-дофаминовым рецепторам головного мозга. Антагонизм к указанным рецепторам в сочетании с более высокой селективностью к 5-НТ2-серотониновым рецепторам, чем к D2-дофаминовым рецепторам, обусловливает основные клинические антипсихотические свойства кветиапина и низкую частоту развития экстрапирамидных нежелательных реакций. Кветиапин и норкветиапин не проявляют заметное сродство к бензодиазепиновым рецепторам, но обладают высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам и умеренным сродством по отношению к α2-адренорецепторам. Кроме того, кветиапин не обладает или обладает низким сродством к мускариновым рецепторам, в то время как норкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, что объясняет антихолинергические (мускариновые) эффекты препарата. Ингибирование переносчика норадреналина и частичный агонизм в отношении 5-НТ1А-серотониновых рецепторов, проявляемые N-дезалкилкветиапином, могут обусловливать антидепрессивное действие препарата.
Фармакодинамическuе эффекты. Кветиапин проявляет активность в испытаниях на антипсихотическую активность, такую как условно-рефлекторное избегание. Также блокирует действие агонистов дофамина, оцениваемое или в поведенческих, или электрофизиологических исследованиях, и повышает концентрации метаболита дофамина — нейрохимического маркера блокады D2-рецепторов. Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) в доклинических исследованиях показали, что кветиапин отличается от стандартных антипсихотических средств и имеет атипичный профиль. Кветиапин не вызывает повышенной чувствительности дофаминовых D2-рецепторов при длительном применении. Кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих D2-рецепторы. Кветиапин избирательно действует на лимбическую систему, вызывая деполяризационную блокаду мезолимбических, но не нигростриатных дофаминергических нейронов. При кратком и длительном введении кветиапин обладал минимальной способностью вызывать дистонию у обезьян-капуцинов, сенсибилизированных галоперидолом или не получавших медикаментозное лечение.
Клиническая эффективность. Кветиапин эффективен в отношении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении. Кветиапин эффективен в качестве монотерапии при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести. Данные о длительном применении кветиапина для профилактики последующих маниакальных и депрессивных эпизодов отсутствуют. Данные по применению кветиапина в комбинации с вальпроатом семинатрия или препаратами лития при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести ограничены, однако данная комбинированная терапия в целом хорошо переносилась. Кроме того, кветиапин в дозе 300 и 600 мг эффективен у пациентов с биполярным расстройством I и II типа от умеренной до выраженной степени тяжести. При этом эффективность кветиапина при приеме в дозе 300 и 600 мг/сут сопоставима. Кветиапин эффективен у пациентов с шизофренией и манией при приеме препарата 2 раза в сутки, несмотря на то что T1/2 кветиапина составляет около 7 ч. Воздействие кветиапина на 5-НТ2- и D2- рецепторы продолжается до 12 ч после приема препарата.
При приеме кветиапина с титрованием дозы при шизофрении частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо. При назначении кветиапина в фиксированных дозах от 75 до 750 мг/сут пациентам с шизофренией частота возникновения ЭПС и необходимость сопутствующего применения м-холиноблокаторов не увеличивались.
При применении кветиапина в дозах до 800 мг/сут для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжести как в виде монотерапии, так и в комбинации с препаратами лития или вальпроатом семинатрия, частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо.Описание товара
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые; вид на поперечном разрезе - белая шероховатая поверхность с оболочкой белого цвета.
Срок годности
5 лет
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые; вид на поперечном разрезе - белая шероховатая поверхность с оболочкой белого цвета.
1 таб.
кветиапина фумарат 345.39 мг,
что соответствует содержанию кветиапина 30
